La serie narra le spericolate battaglie fra il gatto e il topo più famosi della TV in alcune avventure senza trama con sei diverse sinossi: - La prima vede Tom e Jerry vivere con i loro padroni Ginger e Rick assieme a Spike, Tyke e Tuffy. - La seconda li vede assistenti delle due streghe Hildie e Beatie nel lontano Medioevo. - Nella terza Tom è randagio, mentre Jerry vive in un laboratorio scientifico con il topo Napoleone e un criceto asociale dalla mente superiore. - Nella quarta entrambi sono protagonisti di una serie gialla "La Gatto & Topo Detective" nella quale ricoprono il ruolo di investigatori della tetra città di Tolucaville. - Nella quinta Tom lavora come maggiordomo tutto fare in una lussuosa proprietà di Downton Abbey, finendo però sempre nei guai a causa di Jerry, questo scenario viene introdotto nella terza stagione. - Nella sesta Tom e Jerry vivono in Transilvania in un evidente parodia dei film horror, questo scenario viene introdotto nella terza stagione.